抗Vincristine抗藥性肺癌細胞株特性的鑑定並評估維他命C克服抗藥性的效果

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Title:	抗Vincristine抗藥性肺癌細胞株特性的鑑定並評估維他命C克服抗藥性的效果
Other Titles:	Characterization of a vincristine-resistant human lung cancer cell line and an evaluation of vitamin C for overcoming drug resistance
Authors:	宋瑩珠 Song, Ying-Zhu
Contributors:	江自得;鄭威 Jiang, Xi-De;Zheng, Wei 東海大學生物學研究所
Keywords:	抗;抗藥性;肺癌細胞株特性;維他命C;克服抗藥性的效果;人類肺腺癌細胞;抗癌藥 VINCRISTINE;PC-9;VCR
Date:	1990
Issue Date:	2011-06-13T07:43:51Z (UTC)
Abstract:	本實驗以人類肺腺癌細胞株(PC-9)發展出抗Vincristine(VCR)之細胞亞株(PC-9/VCR) 做為研究VCR 抗藥性的體外模式，來探討其特性及vitamin C 克服抗藥性之機轉。利用HTCA及MTT 分析法鑑定PC-9/VCR之抗藥程度分別為10倍及12倍。在停藥情況下，至少可穩定一個月。在交叉抗性方面(cross resistance)PC-9/VCR只對colchicin 有顯著抗性(6.9倍)；至於細胞一般特性，除了光學顯微鏡下之細胞形態未改變外，細胞大小，生長速率及細胞群落形成能力(coloning efficiency) 已產生變化，且於細胞培養的過程中已出現部分附著性細胞(Partial adherence)。與PC-9比較，PC-9/ VCR 細胞對VCR 的吸收明顯地降低，而釋出量(efflux)則增加，但P-glycoprotein卻無增加之趨勢。此外我們更進一步找出克服抗藥性之藥物。以低濃度1∼25 μg/ml的vit C(ascorbic acid)處理PC-9/VCR @fc(s3b) 後, 可降低其抗藥性, 且效果隨vit C 濃度之增加而增強, 但對PC-9則無影響。用25μg/ml vit C處理PC-9/VCR能增加其對VCR 之吸收, 但對藥物之釋出及大分子的合成皆無影響。 PC-9/VCR抗藥性之產生，主要由於不僅可加強阻止抗癌藥物進入細胞，同時亦可將藥物(VCR) 排出。該功能并非由P-glycoprotein所擔任而可能由細胞膜的其他成份行使之。本實驗節結果亦發現，vit c 具克服癌細胞抗藥性之功效，且機轉不在影響DNA ，而是改變了抗藥性細胞之細胞膜的特性，造成大量的抗癌藥(VCR) 堆積，因而導致細胞死亡。
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