| Abstract: | 本研究乃以2,6-雙甲氧基氫 為基本結構, 加上不同的化學側鏈後形成五種抗癌藥物 , 以MTT 分析法評估其細胞毒性, 並對其毒殺機制加以研究。 在過往的研究當中, 已知有一類臨床使用的抗癌藥物, 如adriamycin,mitomycinC,la pachol等, 皆帶有一苯 結構, 且亦知此結構為產生毒性的原因之一。當其與維他命 C 合并時, 由於維他命C 能做為電子提供者, 使苯 能進行更多的氧化還原反應而持 續產生有毒物質, 故兩者合併使用能大幅提升其毒殺效果。 實驗以兩種癌細胞株來評估藥物的毒性: 人類肺腺癌細胞株(PC-9), 及人類口腔上皮 膜細胞癌株(KB)。結果顯示這些藥物與L-ascorbic acid 合併後皆有極強的細胞毒性 。此外, 由於TDI 值介於0.91及1.20之間, 顯示藥物毒性的生成與作用的時間無關; 由放身性鉻51的釋放百分率實驗, 吾人推斷DMQ-MA在高濃度時(384 μM) 會對細胞造 成損害; N.B.T.實驗顯示隨著DMQ-MA的濃度增高, 其所生超氧陰離子亦跟著增多, 但 DMQ-MA-G1Y-NH 則反而會降低超氧隊離子一濃度。 若將PC-9細胞選與過氧化氫 培養一段時間後再加入藥物處理之, 則藥物的細胞毒性 將大為降低, 這說明了過氧化氫為細胞毒性生成的原因之一。二價鐵離子則能將過氧 化氫還原而生成氫氧自由基。以電子共振(E.S.R) 光譜儀來研究藥物所生成自由基, ( 自由基可用DMPO加以捕捉使其穩定) 結果顯示藥物與L-ascorbic acid 合併後, 會 產生具強氧化力的氫氧自由基, 強度依序為DMQ-MA-G1Y-NH >DMQ-MA>DMQ>DMQ-MA - 9AR 。由於氫氧自由基是極強的氧化劑, 一般認為它是對細胞造成毒害的原因之一 。 |
