新的抗癌試劑人類腫瘤壞死因子(59∼66)片段環狀八的合成

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Title:	新的抗癌試劑人類腫瘤壞死因子(59∼66)片段環狀八的合成
Other Titles:	Synthesis of a novel cyclic octapeptide corresponding to humam tumor necrosis factor-(59-66) as a potential antitumor agent
Authors:	林修弘 Lin, Xiu-Hong
Contributors:	余亮 Yu, Liang 東海大學化學研究所
Keywords:	人類;腫瘤;抗癌試劑;壞死因子;環狀八;淋巴毒素;液態色層分析;結晶方法
Date:	1990
Issue Date:	2011-06-14T01:51:37Z (UTC)
Abstract:	腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor, TNF-α)和淋巴毒素 (lymphotoxin.TNF-β ) 為兩種具有細胞毒性的蛋白質, 兩者具有相的生物活性, 而且兩者的胺基酸序列約有30% 的相同 (homology) , 有鑑於此, 本研究合成人類腫瘤壞死因子59-60 段環狀八 , 以期能模擬TNF-α的結合部位與癌細胞的受體結合, 來達到鈍化其活性的目標. 本研究分為四個步驟: 一、合成具有保護基的胺基酸；二、合成直鏈狀八 Boc-Tyr (oBzl)-Ser(OBzl)-Gln-Val-Leu-Phe-Lys(Z)-Gly-OPa ; 三、合成環狀八 Cyclo(T- yr(OBzl)-Ser-(OPzl)-Gln-Val-Len-Phe-Lys(Z)-Gly) ; 四、合成環狀八 Cyclo(T- yr-Ser-Gln-Val-Len-Phe-Lys-Gly) . 直鏈八的合成是利用DCC/HOBt方法在溶液內合成, 環化反應是利用八活化脂的三氟乙酸鹽在二氧六圜, pyridine和乙醇的大量混合液保持溫度在50-55 °下完成. 每一步驟皆利用液態色層分析或結晶方法提純產物, 利用元素分或FABMS 鑑定產物. 將含保護基的環狀用HF或脫去保護基後再利用HPLC來進行提純, 以得到目的環狀八.
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